非甾体抗炎药的危险:黑盒子警告

非甾体抗炎药，或非甾体抗炎药，是今天在美国使用最广泛的一类药物。仅在美国，非甾体抗炎药就有30多种，每年开出的处方就有8000多万张，购买的OTC(非处方药)产品就有300多亿种。

这意味着几乎三分之一的美国人服用处方非甾体抗炎药。如果算上非处方药非甾体抗炎药的使用，这相当于美国每个男人、女人和孩子每天服用非甾体抗炎药超过三个月。即使是几美分的价格，非甾体抗炎药市场也是非常有利可图的。

我们大多数人都服用过非甾体抗炎药，但也许我们不知道我们曾经或正在服用的是哪种药。我给大家举几个常见的非甾体抗炎药的例子:

• 布洛芬(布洛芬，雅维，卡多洛)
• 萘普生和萘普生钠(Aleve，萘普生，美多，Pamprin，萘普生钠)
• 阿司匹林(Bayer, Anacin, Bufferin, St. Joseph)
• 双氯芬酸(伏他林，伏他罗，Cataflam)
• Celocoxib(西乐葆)

正如类名所示，非甾体抗炎药(NSAIDs)可以减轻炎症，但与类固醇无关，类固醇也可以减轻炎症。非甾体抗炎药通过减少前列腺素的产生起作用，前列腺素是一种促进炎症、疼痛和发烧的化学物质。前列腺素还能保护胃和肠内壁不受酸(包括胃酸)的破坏作用，并通过激活血小板促进血液凝结。前列腺素也会影响肾功能。

产生前列腺素的酶叫做环氧合酶(COX)。COX酶有两种，COX-1和COX-2。这两种酶都能产生前列腺素，促进炎症、疼痛和发烧;然而，只有COX-1会产生激活血小板和保护胃和肠粘膜的前列腺素。

非甾体抗炎药阻断COX酶，减少前列腺素的产生，这就是它们减轻炎症、疼痛和发烧的原因。由于非甾体抗炎药会减少保护胃的前列腺素，促进血液凝固，同时还会引起疼痛和炎症，因此在没有任何征兆的情况下，会导致胃和肠道溃疡，并增加内出血的风险。事实上，新的心脏病学指南显示，非甾体抗炎药(如阿司匹林)不应用于心血管事件的一级预防，因为它的危害已经超过了好处。[1]

不幸的是，即使有了这样的数据，医疗从业人员还是低估了非甾体抗炎药的危险，就像生产这些受欢迎的OTC药物的制药公司一样。在过去20年左右的时间里，数十篇发表的临床研究已经证明了使用非甾体抗炎药的危险性。然而，这项研究的大部分是在欧洲和世界其他地方完成和发表的，因此，其结果没有得到美国医疗机构的注意。这主要是由于制药公司和游说团体表达的不满，他们影响了本应保护我们的监管体系。遗憾的是，我们的科学期刊也好不到哪里去;它们几乎都是由它们的广告客户——制药公司资助的。

这些制药公司想要淡化的非甾体抗炎药的危害到底是什么?例如，如果你经常使用非甾体抗炎药来治疗关节炎，你会感到非常不愉快。

被忽视的国际研究显示非甾体抗炎药有以下作用:[3]

• 加速骨关节炎的进展
• 减小关节间隙宽度
• 增加关节力/载荷
• 增加关节置换的风险
• 抑制蛋白多糖的合成(结缔组织中的蛋白质)
• 抑制细胞基质成分(为周围细胞提供结构和生化支持的分子)的合成
• 抑制软骨细胞增殖(形成软骨的细胞)
• 抑制胶原蛋白合成(结缔组织中的结构蛋白)
• 抑制糖胺聚糖的合成(形成润滑剂和减震器的分子)

科学文献非常清楚地表明，非甾体抗炎药(来自动物和人体的体外和体内研究)对软骨基质有显著的负面影响，导致骨关节炎关节软骨加速退化。大量证据表明，非甾体抗炎药对关节软骨没有任何有益作用，反而会加速它们最常用于治疗和处方的疾病。

这就是为什么服用非甾体抗炎药多年或几十年的人仍然有关节痛。虽然非甾体抗炎药能暂时缓解疼痛，但它们实际上会使关节退化;因此，关节炎患者继续服用非甾体抗炎药，因为疼痛持续存在。

非甾体抗炎药能立即缓解疼痛，这让大多数人不会质疑自己为什么服用某种药物这么久，最关键的是，为什么他们的问题没有得到解决。我的很多病人会告诉我，他们开始使用像布洛芬这样的非甾体抗炎药来治疗关节炎疼痛。他们清楚地记得每天只吃一到两片药，然后，随着时间的推移，需要吃越来越多的药，以至于他们可能每隔几小时吃一到两片药，再加上另一种非甾体抗炎药，如萘普生钠(即Aleve)。其中一些人已经服用非甾体抗炎药超过20年，而医生从未警告过他们这种长期使用会对关节造成损害。

在美国，非甾体抗炎药的不当使用和欺骗性营销导致其过度使用始于20世纪80年代初。如果你还记得那时候的非甾体抗炎药广告，它们通常显示一个65岁以上的人服用Advil或Motrin治疗因打高尔夫球或抱孙子引起的关节疼痛。随着时间的推移，广告中的人变得越来越年轻。当你看到非甾体抗炎药的广告时，很多人的年龄都在21岁以下。有些甚至是青少年——骑着自行车，背着背包等等。这种变化是如此渐进，以至于似乎没有人注意到或问:“为什么年轻的青少年要服用Advil?”

Aleve因为广告宣传你只需要服用两片Aleve，而不是很多布洛芬药片，就可以“一整天，一整天都很强大”的缓解。问题是，尽管Aleve缓解疼痛的效果可能比布洛芬(Advil, Motrin等)持续的时间更长，但它仍然会产生相同的副作用。更让我担心的是，大多数医生、医疗保健提供者、药剂师和患者都不知道非甾体抗炎药——无论是处方药(如西乐葆)还是非处方药(如雅维、布洛芬、阿尔维、美多和Pamprin)——都带有所谓的“盒子警告”或“黑箱警告”。

非甾体抗炎药的副作用是什么?

我马上就会讲到黑箱警告。首先，关于非甾体抗炎药，还有一些其他重要的事情你应该知道。

今天市场上的每一种药物都有专论;这是制药公司提供给FDA的一组关于药物的重要信息。该专著展示了其如何供应的图片，并说明了适当的剂量、适应症和产品使用条件、药物相互作用、不良反应、安全监测和生产/定价。每种药物，无论是处方药还是非处方药，都有所谓的“常见反应”。这些都是服用该产品时常见的副作用。

一般来说，非甾体抗炎药的常见反应如下:

1. 消化不良
2. 恶心想吐
3. 腹部疼痛
4. 便秘
5. 头疼
6. 头晕
7. 睡意
8. 皮疹
9. ALT, AST(肝酶)升高
10. 液体潴留
11. 耳鸣
12. 瘀斑(擦伤)
13. 呼吸困难(呼吸急促)
14. 光敏性(对光的敏感性)

这些常见的反应意味着服用非甾体抗炎药的人通常会经历其中一种或多种副作用。这些常见的反应都不会立即危及生命，但它们可能会产生问题，因为它们会导致患者去看医生，要求更多的药物来治疗副作用。例如，如果一种非甾体抗炎药引起胃灼热，医生可能会开一种质子泵抑制剂(酸阻断剂)，如奥美拉唑或耐信，创造了“药物鸡尾酒”情况的开始。

作为一名医生，最让我担心的是非甾体抗炎药通常会导致血清转氨酶(AST肝酶)水平轻度升高;这种情况发生在18%的长期服用非甾体抗炎药的患者身上。许多医生对这种升高不以为然，因为它被认为是轻微的。我们大多数人都被告知，肝酶(谷草转氨酶、谷丙转氨酶和碱性磷酸酶)必须严重升高才会引起问题。但大多数医学博士都没有接受过培训，不了解肝酶检测究竟是什么。

从功能的角度来看，只有当大约60%的肝脏在消化后对所有食物、药物、补品等的正常代谢分解出现困难时，肝酶才会升高。因此，轻微的升高并不危险，但会导致人暂时无法分解毒素。这种轻微的升高会导致一些药物(和补充剂)的代谢比预期的要快或慢。

这反过来又会导致降压药或降糖药等药物产生或强或弱的效果。如果病人(通常是医生)不知道这种轻微肝酶升高的副作用，由此导致的血压或血糖值的变化可能会导致医生对相关药物的剂量做出不必要的改变。

例如，医生习惯于警告他们的病人在服用某些药物时不要饮酒;他们建议，当与许多其他药物同时服用时，一杯葡萄酒或啤酒可能会让人感觉比平时更强或更弱，但他们很少提到非甾体抗炎药。更重要的是，轻微升高的肝酶会影响用于预防的药物，如口服避孕药。因此，如果你正在服用避孕药，如果你的肝酶水平升高，建议使用第二种形式的避孕措施，直到这些酶恢复正常。

一个人不必长时间服用非甾体抗炎药来体验一种或多种常见的副作用。一项双盲试验发现，32名健康志愿者中有6人(或19%)在使用萘普生(通常的处方剂量是500毫克，每天两次——与五种非处方Aleve的剂量相同)治疗仅一周后，胃溃疡在内窥镜检查中可见。更糟糕的是，使用非甾体抗炎药会导致小肠糜烂和溃疡(在正常的内窥镜检查中看不到)，导致慢性缺铁性贫血和由于肠道通透性增加而导致的蛋白质损失。[6]

使用非甾体抗炎药产生的轻微副作用太普遍了。但这些轻微的副作用并不是非甾体抗炎药的主要问题。非甾体抗炎药的主要问题是所谓的“严重反应”。

非甾体抗炎药的严重反应(副作用)

严重反应是那些可能危及生命或对健康造成严重损害的不良反应类型。一般来说，非甾体抗炎药的严重反应如下:

1. 胃肠道出血
2. 胃肠道穿孔/溃疡
3. MI(心肌梗死:心脏病发作)
4. 中风
5. 血栓栓塞
6. 高血压
7. 充血性心力衰竭
8. 肾乳头状坏死
9. 肾毒性
10. 肝毒性
11. 速发型过敏反应或过敏反应的反应
12. 支气管痉挛
13. 表皮剥脱的皮炎
14. 史蒂文斯—约翰逊综合征
15. 中毒性表皮坏死松解症(莱尔综合征)
16. 血小板减少(血液中血小板减少)
17. 粒细胞缺乏症(白细胞计数低到危险程度)
18. 再生障碍性贫血
19. 贫血、溶血性
20. 嗜中性白血球减少症
21. 白血球减少症
22. 血管性水肿

这些都是你绝对不想要的副作用。但这些还不是非甾体抗炎药最大的问题。非甾体抗炎药最大的问题是它们带有黑箱警告。

黑盒警告，你最可怕的噩梦

在阅读了所有轻度和严重的非甾体抗炎药副作用后，你可能想知道它怎么可能变得更糟。

黑盒警告(见下图)是一种警告，一旦严重的反应严重到足以使使用者陷入危险，制造商必须在药品说明书和内页上贴上有关药品的信息黑盒司空见惯。是的，黑盒警告是FDA试图让你知道，如果你不幸遭受某种药物的严重反应，你可能会死在棺材或棺材里。

现在，不是每一个严重的反应都变成了黑盒反应，但发生频率高到需要黑盒警告的严重反应更有可能把你放在黑盒里。

再说一次，这一切都意味着，由于美国人对非甾体抗炎药的迷恋，现在有数千万人面临着心脏病发作、中风和胃肠道出血的风险。而且，我们不太可能在短时间内对非甾体抗炎药失去兴趣。只要大多数美国人遵循某种促炎标准美国饮食的变化，一般人就会想要服用非甾体抗炎药，这使他或她患心脏病和中风的风险更大。更可怕的是，风险仍然存在，即使一个人没有胆固醇/血脂升高(心脏病)，如果这个人有心脏病风险因素，如肥胖、高血压和糖尿病。

想一想，在今天的美国，中风和心脏病发作的风险是多么普遍。美国人每年大约患73.5万例心脏病;这相当于每分钟几乎有两个人心脏病发作。几乎不可能在美国找到一个人，他没有服用过量非甾体抗炎药的风险，最后被送进黑盒子。事实上，最近FDA发布了一项新的安全公告来加强黑框警告。FDA的新数据显示，非甾体抗炎药会增加50%的心脏病发作和中风。[8]

现在，随着新的、更新的黑框警告即将生效，FDA将要求药品制造商删除“可能”一词，现在声明该药物将“增加”严重心脏病发作和中风的“风险”。黑框警告还包括以下文字:“早在使用非甾体抗炎药的最初几周，心脏病发作或中风的风险就会发生。

长期使用非甾体抗炎药可能会增加风险。一般来说，有心脏病或相关风险因素的患者在使用非甾体抗炎药后发生心脏病或中风的可能性更大。”更令人不安的是，“与第一次心脏病发作后未接受非甾体抗炎药治疗的患者相比，第一次心脏病发作后接受非甾体抗炎药治疗的患者更有可能在心脏病发作后的一年内死亡。”最后，使用非甾体抗炎药也会增加心力衰竭的风险。”[9]

除了心脏病发作和中风，非甾体抗炎药使用者平均还面临着危及生命的胃肠道出血的高风险。警告再次指出，“出血性溃疡、胃或肠穿孔，随时都可能致命没有警告的症状。”你能相信吗?有多少人已经有肠胃问题，并正在服用抗酸剂和酸阻阻剂，如善得他、Pepcid、奥美拉唑和耐信?如果他们在混合药物中加入非甾体抗炎药(他们几乎肯定会这样做)，他们会将自己置于更大的致命胃肠道出血风险中。

另外，想想那些因为压力太大而得了溃疡的人。那些偶尔或经常过量饮酒或吸烟的人呢?如果每个人都服用了其他会引起胃刺激的药物呢?那些食物过敏的人经常有肠胃问题怎么办?还是肠易激综合征、溃疡性结肠炎或克罗恩病患者?或者接受化疗的人?

人们正面临着严重的健康后果，而这些后果来自一种被宣传为非常良性的东西。每个人的药柜、办公室抽屉、储物柜、钱包和背包里都有非甾体抗炎药，数百万人每天都在服用它们。这种虚假的安全感意味着，在最好的情况下，你可能永远不会看到黑箱副作用，直到你在医院醒来，或者在最坏的情况下，你再也不会醒来。

如果这一切看起来耸人听闻，因为你多年来一直在服用非甾体抗炎药，除了减轻疼痛，从未体验过任何东西，请相信我;黑箱事件的报道少得可怕。在这种情况下，你可能会想，“如果这些药物不能长期缓解我的关节疼痛，还会增加我心脏病发作、中风或致命GI出血的风险，为什么非甾体抗炎药仍在市场上销售?”

答案是，生产这些药物的公司没有动力将它们撤出市场。一旦一种药物得到了黑箱警告，这一信息就会被简单地列出来(或间接提及)，出现在每一个插入页、从药店打印出来的文件和网页上(通常埋得很深)，而且在每一个非非said类药物的电视广告(例如西乐brex)中，它都包含在屏幕底部的小字体中。无论你是否意识到，黑盒警告已经提供给你，因此，制药公司不承担法律责任。

例如，在每一个西乐葆广告中，你都会看到和听到完整的黑盒子警告。然而，大多数人并没有注意到这一点，因为他们被人们在欢快的音乐背景下散步、徒步旅行、毫无痛苦的美好画面误导了。下次你看到非甾体抗炎药的广告时要注意;仔细听黑框警告，并听取你在法律上同意体验的所有副作用。

黑盒警告-未知的，未经同意的协议

一旦黑箱警告被放在产品上，你打开产品瓶并吞下药片，甚至在药店拿起处方，就表示你同意了“这里的条款和条件”。是的——不管你是否知道——打开瓶子或包装，你已经接受了这些严重和致命副作用的黑箱警告。

与此类似的是，当你更新智能手机或电脑软件时，你同意的“条款和条件”形式。你会看到一个弹出窗口问:“你想升级吗?”当然，你知道——所以你点击“我同意条款和条件”的方框。我们大多数人，我自己也为此感到内疚，每天都同意我们没有读过的“条款和条件”。

你读过T&C协议吗?如果您的数据丢失或被盗，如果您的信息被卖给第三方供应商，如果您的个人信息被收集，如果您遇到任何其他侵犯隐私类型的情况，这些协议使软件、计算机和电话公司免于承担任何责任。我们还有什么选择，真的?为了让我们升级我们的软件，我们必须同意“条款和条件”，否则我们将被甩在后面。

虽然侵犯隐私是很糟糕的，但没有人在升级他或她的软件后患心脏病、中风或GI出血(至少不是直接结果)。然而，每年有成千上万的人在同意服用药物的黑箱警告后，却不知道自己有危险，从而患上心脏病、中风或胃肠道出血。在我看来，这些笼统的、印刷精细的黑箱警告是非美国的，而且非常不道德。

怎么会有没有如果你因服用他们的产品而中风，制造商的法律责任是什么?为什么有如此严重副作用的产品在柜台出售?如果你最终出现了任何严重的副作用，你就不能称其为“1-800不良药物”，因为你已经接受了打开瓶子或包装就可能发生这些风险的事实。

那么，为什么这个国家几乎所有的零售店和药店都还在卖这些产品呢?答案一如既往:金钱和贪婪。几乎三分之二的美国人每周至少服用一次非甾体抗炎药，三分之一的人每天服用非甾体抗炎药。记住，在美国每年有7000万张非甾体抗炎药处方;最低估计显示，每年购买的非甾体抗炎药也超过300亿种。[10]

根据零售追踪机构IRI的数据，2013年美国人购买了超过2.75亿盒非处方非甾体抗炎药，销售额达17亿美元。今天去任何一家药店，你都会看到几十家公司在销售非甾体抗炎药，从品牌到仿制药都有。由于非甾体抗炎药非常受欢迎，而且使用它们没有任何法律责任，许多公司都出售自己的版本。非甾体抗炎药的销售对药店也有好处，因为药店向你出售非甾体抗炎药可以赚钱。

如果你不幸因服用非甾体抗炎药而出现常见或严重的副作用，医生、急诊室、医院、医疗和手术设备公司以及保险公司都可以通过挽救你的生命来赚钱。参与其中的每个人都能赚到很多钱。但如果真正的医疗保健是这些制药公司、药房和传统医疗保健的目标，他们一开始就会警告你不要服用非甾体抗炎药。

我见到的大多数最初进行综合医学会诊的病人告诉我，他们每天都服用布洛芬。在美国，几乎每个人都有一瓶非甾体抗炎药，在学校的储物柜里，在健身房，在书桌抽屉里，在钱包里，在公文包里，在药柜里，甚至在汽车的置物箱里。人们去仓库商店购买大瓶的2000片药片或“双包”的4000片药片。我甚至有足球妈妈和足球爸爸，他们会给每个离开小货车的孩子一片布洛芬，比赛前和比赛后各一片。许多活跃的成人和儿童每天服用4到8片布洛芬;每隔几小时吃两片。

在接受综合医学训练之前，如果我头痛或背痛，我也会服用非甾体抗炎药。像大多数人一样，我想，“那些副作用不会影响到我，”或者“副作用只会发生在那些吃太多药的人身上。”我想，“我只是很少吃，”或者“到目前为止，它还没有困扰到我。”我很清楚黑盒警告。我认为我们所有人(包括医生)都固有地认为我们是规则的例外，因为没有人愿意认为可怕的事情会突然发生。这是我们的天性，认为我们会战胜困难，或者认为这种可怕的副作用只发生在其他人身上。

我14年没吃过非甾体抗炎药了。自从保守的医学杂志开始公布服用非甾体抗炎药致死人数的统计数据后，我就停止服用了。我没有料到数据会如此压倒性和令人信服，我永远感激有一家杂志有足够的信心发表研究人员的发现。我立即改变了我的生活方式，使我免受这种常见的、不必要的风险，而大多数美国人每天都面临着这种风险。它也引导我发展Bosmeric-SR．

那么，这些数据有多引人注目呢?它真的糟糕到迫使我制定一种替代产品吗?当然了。在了解了我所做的事情之后，你可能(也应该)改变你对非甾体抗炎药的看法。

下面的数据会让你在服用非甾体抗炎药之前三思而后行:

发表于美国医学杂志,新英格兰医学杂志,美国科学院学报美国医学协会,治疗学和临床风险管理,风湿学杂志它们都指出，每年因使用非甾体抗炎药引起的并发症住院的平均人数超过10万——每年约有2万人死亡。[12]

这意味着，当医疗保健提供者开出非甾体抗炎药(如Advil, Motrin, Aleve或Celebrex)，患者适当服用时，每年有10万人因并发症而住院。每次住院费用估计在15 000至20 000美元之间。[13](进行这项研究是为了评估不受控制的保健费用的来源。)前提是这位病人足够幸运，不会成为那2万名永远无法活着离开医院的人中的一员。

作为一名医生，让我深受影响的是，这些都是保守的估计，不包括不适当的使用(服用超过建议或处方剂量)或非处方用药。没错——每年10万人住院和2万人死亡的数据还不包括在药店、杂货店或大卖场购买的300亿非处方非甾体抗炎药。

客观地看，2001年9月11日是我国历史上悲剧性的一天。超过3500人在那天的恐怖袭击中丧生。这意味着每年与处方非甾体抗炎药相关的死亡人数几乎是9/11死亡人数的7倍。换句话说，这就像14个世贸中心年复一年地倒塌，毫无意义地杀死无辜的美国人。而且，这还不包括OTC药物使用或故意过量用药造成的死亡。让我们看看这些数字。

从1984年到2009年的最新数据显示,约有300000人死于胃肠道并发症由于非甾体抗炎药,有近170万人住院,在花费388亿美元[14]把这些全部统计到的角度来看,非甾体抗炎药胃肠道出血死亡的人数大于死亡的美国人的数量在革命战争期间,1812年的战争,美墨战争,美西战争、第一次世界大战,朝鲜战争,越南战争,第一次波斯湾战争，伊拉克和阿富汗冲突——加起来(287371人对30万人)。1984年至2009年因非甾体抗炎药类出血住院的总人数(170万人)高于美国所有战争的伤亡人数(140万人)。[16] [17]

更糟糕的是，现在美国的头号死因是药物不良反应和医疗事故(见上图)。是的，你没看错。更多的人死于我们用来治疗他们(或者更准确地说，是为了控制他们的疾病)的药物，而不是疾病本身。

这些药物不良反应和医疗失误每年导致的死亡人数超过了心脏病(排名第二)、癌症(排名第三)和中风(排名第四)。你不知道这些数据是因为死因不是疾病。大多数人都知道心脏病是(因疾病)死亡的第一大原因。但不要被仅仅担心心脏病、癌症和中风所误导。你更大的风险来自于我们当前医疗系统的一些方法和治疗，在我看来，这些方法和行为就像疾病一样。

这是一个难以接受的事实，但数百万美国人每天都不假思索地接受它。

除了黑箱警告中列出的副作用外，非甾体抗炎药还有以下作用

• 增加40%到60%的心血管疾病，如心脏病发作;
• 心力衰竭的风险增加60%;
• 使流产的风险增加80%;
• 使听力丧失的风险增加20%;
• 使哮喘患者发生过敏反应的风险增加10%到30%。

还记得叫万络的非甾体抗炎药吗?2004年，由于超过6万人死于心脏疾病，这种药被撤出了市场;此外，至少有8.8万，可能多达13.9万美国人因服用万络而发生了非致命的心脏病发作。2005年，另一种类似的药物伐地考昔(valdecoxib)被撤出市场。2007年，Prexige (lumiracoxib)也被下架。你能看出其中的规律吗?也许非甾体抗炎药的危害比报道的要大?

西乐葆(celbrex，塞来昔布)之所以能躲过这一监管屠杀，是因为当其他药物被撤出市场时，西乐葆在其标签上标注了黑盒子警告。然而，由于标签上有这样的警告，它在美国被免除了责任(尽管它在其他国家已被下架)。西乐葆的制造商获得了非常有利可图的许可，今天许多其他的制药公司继续销售像西乐葆这样的非甾体抗炎药，因为如果你在服用时出现了问题，你作为消费者是唯一应该受到法律谴责的人。

虽然对我来说写非甾体抗炎药的许多危险显然很容易，但还有另一种选择。这是世界上一些最受尊敬的医生多年研究的结果，是治疗疼痛和炎症的更好选择。你将在我的文章中了解到它的所有内容，这篇文章是关于特定效力，纯度和四种关键成分的协同组合，包括姜黄素，鲍斯韦利亚，姜黑胡椒粉是一种经过临床测试安全有效的天然抗炎药，叫做Bosmeric-SR。(见乳香对癌症的重要作用）.