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赫赛汀作为乳腺癌的靶向治疗

作为癌症变得越来越对常规化疗和其他形式的治疗,不同种类的药物开发更特别的解决这些问题。变得越来越盛行的一个治疗是癌症治疗的目标。

癌症治疗目标块特定分子的目标,通过抑制特定蛋白或基因对癌细胞的生长很重要,进展或转移(扩散的癌症)。[1]相比传统的化疗,目标快速增生细胞正常或癌细胞靶向治疗明确防止癌细胞,并且不破坏正常细胞快速分裂。[1]

标准化疗、靶向治疗也包括许多不同的亚型,包括荷尔蒙疗法,信号传导抑制剂,基因表达调节器,细胞凋亡一种细胞死亡的一系列分子步骤细胞导致其死亡。这是一个方法身体用来去除不需要的或异常的细胞。细胞凋亡的过程可能阻止癌细胞。也称为程序性细胞死亡。(细胞死亡)诱导血管生成(新血管的形成)抑制剂、免疫疗法,和毒素分子交付。[1]

免疫疗法

的一个更常见的和现成的类型的靶向治疗是免疫疗法,这些单克隆抗体over-amplified基因表现出抑制的影响,如人类表皮生长因子受体2或简单地称为her - 2。[2]这个基因是上调表面的上皮细胞,负责细胞生长,分化,以及致瘤性,特别是在胃和乳腺癌细胞。(2 - 6)

HER2基因扩增或涉及大约20 - 25%的浸润性乳腺癌,通常与预后不良相关。2HER2-positive breast cancer is regarded as the second-poorest prognosis as compared to the other subtypes and is also generally corresponded with poorer disease-free and overall survival rates. [3]

HER2上调以来,观察到在许多类型的癌症,尤其是乳腺癌,这也是与预后不良相关治疗,特别针对这种基因可能是特别感兴趣的,并将带来伟大的为这些组患者的疗效。曲妥珠单抗、赫赛汀、重组人源化单克隆抗体直接目标的细胞外第四域第一目标癌症治疗HER2是由食品和药物管理局(FDA)批准,临床证据显示高成功率治疗乳腺癌。(3、5)

赫赛汀已通过125多个国家作为标准治疗her2阳性患者局部晚期或转移性乳腺癌、胃癌或胃食管交界处(GEJ)癌症。[7]

赫赛汀可以进行静脉注射(静脉)或皮下注射(皮肤);许多临床研究表明,皮下赫赛汀的血清浓度是相当的静脉,两者都能达到一个完整的病理反应。[8]根据最近的统计报告,超过二百万名乳腺癌患者使用赫赛汀治疗,其中80000收到了皮下注射。[9]

此外,赫赛汀的皮下形式也可以是通过手持注射器皮下瓶或一次性注入装置(SID),这是减少耗时且与疼痛、不适和其他相关副作用根据患者的反馈。[9]

作为辅助治疗

赫赛汀通常是管理作为辅助治疗的患者单独显示over-amplified HER2和积极的节点状态或消极的节点和受体状态(ER / PR -)与一个高风险的特性。高风险的特性包括肿瘤大小超过2厘米,肿瘤2级或2级3和年龄小于35年。辅助赫赛汀通常是作为方案包括阿霉素、环磷酰胺和紫杉醇或多西他赛。它也可以管理与多烯紫杉醇和卡铂或仅在收到多蒽环类治疗。[10]

over-amplified HER2转移性乳腺癌患者,赫赛汀是管理与紫杉醇作为一线治疗,虽然作为一个代理HER2阳性的患者经历了至少一个化疗疗程。[11]此外,那些her2阳性转移性胃或胃食管的结腺癌癌症开始于腺体细胞(分泌)。大多数的癌症乳腺癌、胰腺癌、肺癌、前列腺癌、腺癌和结肠癌。未经治疗建议赫赛汀与顺铂和卡培他滨和5 -氟尿嘧啶。

根据研究,赫赛汀应在一周或三周间隔一年之久,这取决于方案。[10]

提出了三个机制赫赛汀癌细胞:[3,10]

  • 它可以导致退化的HER2癌细胞;
  • 它可以吸引免疫细胞HER2-over-expressed肿瘤网站,(ADCC)称为依赖抗体的细胞毒性;
  • 最建立这种药的作用在于它能抑制MAPK和PI3K / Akt通路,最终导致细胞周期阻滞和终止细胞生长和增殖。

有副作用吗?

在乳腺癌患者接受赫赛汀副作用包括疲劳、发烧、增加咳嗽、呼吸困难、恶心、呕吐、输液反应,腹泻、头痛、皮疹、嗜中性白血球减少症(低的中性粒细胞数量),贫血和肌肉疼痛。[12]在最坏的情况,它可以导致毒性但通常是可逆的。[13]

最常见的副作用与转移性胃癌的赫赛汀包括腹泻、疲劳、嗜中性白血球减少症(低的中性粒细胞数量),贫血,口腔炎(口腔和嘴唇发炎),体重减轻、上呼吸道感染、发热、血小板减少(低血小板的数量)和mucosal-related炎症。[12]

有针对性的癌症治疗,如赫赛汀,作为一个有前途的治疗选择,因为它可以专门阻碍某些vegf蛋白或基因在恶性肿瘤,特别是在乳腺癌和胃癌症。这种药通常是化疗后或交付兼职另一个治疗一起使用的主要治疗。其目的主要是协助治疗。化疗,导致癌细胞死亡通过几个细胞机械的行动。

副作用通常是温和的,大多数gastrointestinal-related症状;然而,在最坏的情况,它可以导致心脏问题。因此,预防不良事件是可以避免的密切监测病人的整个后的治疗。[14]

尽管可能出现的副作用,临床证据表明,赫赛汀耐受良好。[7]也已被批准为标准治疗在治疗her2阳性癌症以及其他化疗药物由于增加无病,无进展,以及这种药物的总体生存率。(2、5)

继续步骤6

引用

  1. 有针对性的癌症疗法。国家癌症研究所。https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/targeted-therapies/targeted-therapies-fact-sheet第四季度。
  2. 沈Y,藤井裕久T,上野NT,等。比较疗效的辅助trastuzumab-containing化疗患者早期her2阳性的原发性乳腺癌:一个荟萃分析的网络。乳腺癌治疗。2018。doi: 10.1007 / s10549 - 018 - 4969 - 6
  3. Vu T,波尔多红酒外汇。曲妥珠单抗:更新机制的行动和抵抗乳腺癌。肿瘤防治杂志。2012。doi: 10.3389 / fonc.2012.00062
  4. 布朗B, O ' brien N,达菲M,皇冠J,马路N . her - 2信号和抑制乳腺癌。咕咕叫抗癌药物目标。2009。doi: 10.2174 / 156800909788166484
  5. 威尔逊FR,库姆斯我Brezden-Masley C, et al .赫赛汀®(曲妥珠单抗)在早期her2阳性乳腺癌:系统回顾和累积网络荟萃分析。系统启2018。doi: 10.1186 / s13643 - 018 - 0854 - y
  6. Abrahao-Machado低频,Scapulatempo-Neto HER2检测在胃癌:一个更新。世界杂志。2016。doi: 10.3748 / wjg.v22.i19.4619
  7. 穆勒V,克莱门斯M,前来J,等。长期曲妥珠单抗(赫赛汀®)治疗her2阳性乳腺癌患者继续研究或her2阳性胃癌。BMC癌症。2018;18 (1):295。doi: 10.1186 / s12885 - 018 - 4183 - 2
  8. 赫格R, Ismael G Muehlbauer年代,et al .皮下或静脉注射(neo)管理辅助曲妥珠单抗her2阳性患者,临床分期乳腺癌》(汉娜研究):第三阶段,非盲、多中心、随机试验。柳叶刀杂志。2012;13 (9):869 - 878。doi: 10.1016 / s1470 - 2045 (12) 70329 - 7
  9. 年代,主X, Verma Fallowfield L, et al .皮下曲妥珠单抗的临床疗效和安全性和静脉曲妥珠单抗her2阳性的早期乳腺癌的辅助治疗:最后的随机分析,two-cohort PrefHer研究。J癌症。2017欧元。doi: 10.1016 / j.ejca.2017.08.019
  10. 乳腺癌辅助治疗剂量和管理。剂量和管理信息为她辅助乳腺癌与赫赛汀®(曲妥珠单抗)。https://www.herceptin.com/hcp/treatment/adjuvant/dosing。。
  11. Loibl年代,詹尼·l·her2阳性乳腺癌。柳叶刀》。2017;389 (10087):2415 - 2429。doi: 10.1016 / s0140 - 6736 (16) 32417 - 5
  12. 乳腺癌辅助治疗的副作用。赫赛汀治疗的副作用®(曲妥珠单抗)HER2辅助早期乳腺癌。http://www.herceptin.com/hcp/treatment/adjuvant/side-effects。
  13. 里奇奥G,科波拉C, Piscopo G, et al .曲妥珠单抗和标靶治疗的副作用:仍然有效区分蒽环霉素I型和II型心肌病?哼疫苗Immunother。2016。doi: 10.1080 / 21645515.2015.1125056
  14. 见鬼CT,房颤,琼斯LW, et al .心脏监测指南Trastuzumab-Containing治疗早期乳腺癌:问题的核心。中华肿瘤防治杂志》2016。doi: 10.1200 / jco.2015.64.5515
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